如何顺利地将已验证的实验室成果投入到批量化的生产中？精心设计、开发的工艺必不可少。本文对制粒工艺进行了详细分析，并介绍了一种系统的工艺放大方法，指出了制药企业只要在工艺放大的过程中遵循若干原则，那么无论是产品本身还是整个工艺流程，都可以得到进一步的优化。
DIOSNA的系列湿法制粒机，配有适用于实验室制粒机的混合工具，可成功实现工艺放大许多制药工程师在制粒工艺放大的过程中，总是遵循经验主义原则——面对一些产品时，习惯性地凭借以往的经验来判断其可压性或是否需要添加液体。虽然实践经验也非常重要，但由此得出的结果往往因人而异，难以验证。只有凭借系统化的工艺放大方法，才可以有效避免在检查和审批环节中出现问题，并使产品的质量更加稳定。那么，怎样才算是成熟的制粒工艺呢？成熟的制粒工艺应该是快速、稳定、可复制且可控的，并始终可以保证极佳的收率。这在实验室环境下相对容易做到，但在实际生产过程中，却往往会因情况复杂而难以实现。很多制药企业并未充分重视产品和工艺参数，这会导致他们在工艺放大阶段无法实现产能的最大化。另外，在工艺放大阶段，还经常会出现精确度不足的问题，这会对产品质量产生不良的影响，但企业一般只有到后期生产阶段才能发觉这一问题。01
关键的工艺参数
制粒工艺一般有以下几个步骤：（1）混合起始物料；（2）喷洒制粒液，使其在混合物料上均匀分布；（3）制粒阶段，颗粒间会形成粒子间固体桥，随后粒子会被压缩，直至变成典型的“雪球”结构颗粒；（4）放料并运输至干燥设备。产品的最终质量取决于很多参数，包括原材料的属性，如颗粒的大小、结构、密度、溶解度及稳定性等。但是有许多参数在工艺流程中会发生变化。例如，颗粒大小会受制粒液的添加方式（手动添加或喷嘴喷洒）与喷液速率的影响；具体来说，平均粒径取决于添加剂的比表面积、含水率以及团块流体的饱和度。其中，含水率是制粒工艺中的一个关键参数，数值不当容易引发多种问题，如含水率高就会使颗粒粘附在搅拌机容器的内壁。除此之外，填充率以及搅拌桨与切刀的速度也是不容忽视的重要参数。因此，在工艺放大阶段，制药企业需要从多方面出发，进行细致、周全的考量。02
工艺放大中的重要原则
工艺放大过程中有一条普遍适用的黄金法则：无论是高剪切制粒、单罐工艺还是流化床制粒，工艺放大中生产线或工艺的放大系数始终不能超过10。如果放大系数超过10，便会出现不稳定的因素。以高剪切制粒为例，在实验室环境下的产品开发中，搅拌机的容量一般为0.25～10?l。如果选择了6?l的容器进行开发，那么工艺放大阶段的最大容量就不应超过60?l，生产的起始规模也不应超过?l。另外，在生产过程中，不仅要使原材料的质量保持一致，还要确保生产条件（如车间湿度、室温等）的可复制性。经过数十年的实践，DIOSNA已开发了包含众多参数的工艺放大模型，并在调查和试验中进行了反复的再测试与优化调整。这些模型可帮助制药企业更轻松地进行工艺放大。03